El síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) es un trastorno genético variable que se caracteriza por un crecimiento lento antes y después del nacimiento, cabeza pequeña (microcefalia), retraso mental de leve a moderado y múltiples defectos de nacimiento que incluyen rasgos faciales particulares, paladar hendido, defectos cardíacos , segundo y tercer dedo del pie fusionados, dedos de manos y pies adicionales y genitales externos subdesarrollados en los hombres. La gravedad del SLOS varía mucho entre los individuos afectados, incluso en la misma familia, y algunos tienen un desarrollo normal y solo defectos de nacimiento menores. SLOS es causado por una deficiencia en la enzima 7-dehidrocolesterol reductasa que resulta en una anormalidad en el metabolismo del colesterol. SLOS se hereda como un trastorno genético autosómico recesivo.

Las características de SLOS no son las mismas en todos los pacientes. Los hallazgos comunes son un crecimiento lento antes y después del nacimiento, una cabeza pequeña (microcefalia) y un derrame en el paladar (paladar hendido). La mayoría de los bebés tienen diferencias en los dedos de las manos y/o los pies. Esto incluye dedos de los pies fusionados (2-3 sindactilia) y dedos de manos o pies adicionales (polidactilia). Los hombres con SLOS pueden tener genitales subdesarrollados que pueden parecerse a los genitales femeninos. Las personas con SLOS a menudo experimentan problemas de comportamiento, problemas para dormir y discapacidad intelectual de leve a grave.

Las personas con SLOS tienen rasgos faciales específicos. Sus ojos pueden parecer caídos (ptosis). También puede haber un pliegue en la esquina interna del ojo (pliegues epicánticos) y arruGas en los párpados. Los niños con SLOS pueden tener una nariz pequeña y diferencias en las fosas nasales (narinas antevertidas). Otras características faciales comunes incluyen diferencias en el labio superior, una mandíbula pequeña y orejas grandes. Pueden ocurrir problemas de visión, incluyendo cataratas. También puede haber diferencias en el número y/o espaciado de los dientes.

Los hallazgos menos comunes incluyen convulsiones, defectos cardíacos y bajo tono muscular (hipotonía). Las personas con SLOS pueden tener un estrechamiento en la parte superior del estómago (estenosis pilórica) y bloqueo (obstrucción) del intestino. Una sensibilidad a la luz (fotosensibilidad) también es común.

Los cromosomas en nuestras células llevan nuestros genes que ocurren en pares y son instrucciones para producir proteínas. Una copia de cada gen se hereda de la madre y la otra del padre. SLOS es causado por tener un cambio dañino (mutación) en ambas copias del gen DHCR7. Esto provoca la falta de una enzima (7-dehidrocolesterol reductasa) que se necesita para producir colesterol. El colesterol es una sustancia cerosa que es importante para hacer estructuras celulares. El colesterol es necesario para el desarrollo antes y después del nacimiento. Los errores en DHCR7 también conducen a una acumulación de 7-dehidrocolesterol (7-DHC), que es tóxico para el cuerpo. La acumulación de 7-DHC junto con el colesterol bajo causan las características de SLOS.

SLOS es una condición genética autosómica recesiva. Las condiciones genéticas recesivas ocurren cuando un individuo hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener ambos el mismo cambio genético dañino, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con una condición genética recesiva.

El tratamiento para SLOS se basa en los problemas específicos del niño. Algunos niños pueden necesitar cirugía para corregir el paladar hendido, defectos cardíacos y anomalías genitales. La intervención educativa temprana es importante para las discapacidades del aprendizaje y del desarrollo. Los alimentos con suplementos adicionales de colesterol y ácidos biliares pueden mejorar algunos de los síntomas de SLOS, incluido el crecimiento. Las estatinas, como la simvastatina, pueden reducir de forma segura los niveles de DHC y pueden mejorar algunos problemas de comportamiento.