Sobre sindrome de treacher collins-franceschetti 1

¿Qué es el síndrome de treacher collins-franceschetti 1?

El síndrome de Treacher Collins (TCS) es un trastorno genético raro que se caracteriza por anomalías distintivas en el área de la cabeza y la cara que resultan del subdesarrollo (hipoplasia) de ciertas estructuras faciales, como la mandíbula, los pómulos y las estructuras cercanas (complejo cigomático). Las anomalías craneofaciales tienden a afectar los pómulos, la mandíbula, la boca, las orejas y los ojos. Además de las diversas anomalías faciales, las personas afectadas pueden tener malformaciones de las estructuras del oído externo y del oído medio y anomalías oculares, incluida una inclinación anormal hacia abajo de la abertura entre los párpados superior e inferior (fisuras palpebrales). Las personas afectadas pueden desarrollar pérdida de audición y dificultades respiratorias. Además, anomalías cerebrales y de comportamiento, como microcefalia y retraso psicomotor, también se han informado ocasionalmente como parte de la afección. Los síntomas específicos y las características físicas asociadas con TCS pueden variar mucho de un individuo a otro. Algunas personas pueden tener síntomas leves y no ser diagnosticadas, mientras que otras pueden desarrollar complicaciones respiratorias graves y potencialmente mortales. El TCS es causado por una mutación en los genes TCOF1, POLR1C o POLR1D. En el caso de TCOF1 o POLR1D, el modo de herencia es autosómico dominante, mientras que en el caso de POLR1C es autosómico recesivo.

TCS lleva el nombre de Edward Treacher Collins, un oftalmólogo de Londres que describió por primera vez el trastorno en la literatura médica en 1900. TCS también se conoce como disostosis mandibulofacial o síndrome de Treacher Collins-Franceschetti.

¿Cuáles son los síntomas del síndrome de treacher collins-franceschetti 1?

Underdeveloped symptom was found in the sindrome de treacher collins-franceschetti 1 condition

Los síntomas y la gravedad del TCS pueden variar drásticamente de una persona a otra, incluso entre miembros de la misma familia. Algunas personas pueden verse tan levemente afectadas que pueden no ser diagnosticadas; otros pueden tener anomalías significativas y el potencial de complicaciones respiratorias potencialmente mortales. Es importante tener en cuenta que las personas afectadas no tendrán todos los síntomas que se describen a continuación.

Los principales rasgos característicos de TCS abarcan ciertos huesos de la cara, las orejas y los tejidos blandos alrededor de los ojos. Las personas afectadas presentan rasgos faciales distintivos y potencialmente desarrollan problemas de audición y visión. Las anormalidades de TCS son típicamente simétricas (casi idénticas en ambos lados de la cara) y están presentes al nacer (congénitas). El desarrollo del habla y el lenguaje puede verse comprometido por la pérdida de la audición, el paladar hendido o los problemas de la mandíbula y las vías respiratorias. Por lo general, la inteligencia no se ve afectada, pero las anomalías cerebrales y de comportamiento, como la microcefalia y el retraso cognitivo, se han informado con poca frecuencia como parte de la afección.

Los bebés con TCS exhiben pómulos subdesarrollados (hipoplásicos) o ausentes (malares), lo que hace que esta área de la cara parezca plana o hundida. El hueso de la mandíbula inferior (mandíbula) está incompletamente desarrollado (hipoplasia mandibular), lo que hace que el mentón y la mandíbula inferior parezcan anormalmente pequeños (micrognatia). Ciertas estructuras óseas (p. ej., apófisis coronoides y condiloide) que anclan partes del hueso de la mandíbula inferior al músculo pueden ser inusualmente planas o estar ausentes. Los bebés afectados también pueden exhibir subdesarrollo de la garganta (hipoplasia faríngea). La hipoplasia faríngea con subdesarrollo de la mandíbula inferior (hipoplasia mandibular) y/o tamaño anormalmente pequeño de la mandíbula (micrognatia) puede contribuir a problemas de alimentación y/o dificultades respiratorias (insuficiencia respiratoria) durante la primera infancia. Los niños pueden experimentar apnea obstructiva del sueño, que se caracteriza por breves interrupciones repetidas de la respiración normal y el movimiento del aire durante el sueño. En algunas personas gravemente afectadas, pueden desarrollarse dificultades respiratorias potencialmente mortales.

Las anomalías adicionales que pueden contribuir a las dificultades respiratorias o de alimentación incluyen el estrechamiento u obstrucción de las vías respiratorias nasales (estenosis o atresia de coanas). Se puede describir a algunos niños con características de la "secuencia de Pierre Robin", que incluyen micrognatia grave, una lengua que se desplaza más atrás de lo normal en la boca (glosoptosis) con o sin cierre incompleto del techo de la boca (paladar hendido). Incluso en pacientes en los que el paladar se fusiona, puede permanecer arqueado, lo que aún puede afectar la alimentación y la respiración. Además, las malformaciones de la boca y la mandíbula pueden provocar anomalías dentales, como dientes subdesarrollados (hipoplásicos) y/o desalineados (maloclusión). También se han informado anomalías dentales adicionales que incluyen dientes faltantes (agenesia dental), opacidad o decoloración del esmalte de los dientes (opacidad del esmalte) y erupción inadecuada (ectópica) de ciertos dientes superiores (molares maxilares).

Las personas con TCS pueden desarrollar pérdida auditiva debido a que las ondas de sonido no se conducen a través del oído medio (pérdida auditiva conductiva). La pérdida auditiva conductiva generalmente resulta de anomalías que afectan las estructuras dentro del oído medio y las personas con TCS también pueden tener osículos malformados o ausentes, los tres pequeños huesos a través de los cuales se transmiten las ondas sonoras en el oído medio (es decir, el yunque, el martillo y el estribo). Además, las estructuras del oído externo suelen estar ausentes, pequeñas o malformadas (microtia), con estrechamiento (estenosis) u obstrucción (atresia) de los conductos auditivos externos. Las orejas externas pueden estar arrugadas o giradas. Por el contrario, el oído interno generalmente no se ve afectado, aunque se han informado malformaciones del órgano espiral óseo en el oído interno (cóclea) y las estructuras dentro del oído interno que juegan un papel en el equilibrio (aparato vestibular). Los síntomas adicionales pueden incluir la presencia de pequeños crecimientos de piel o fosas justo en frente del oído externo (placas preauriculares) y un conducto anormal que está cerrado en un extremo (fístula ciega) que normalmente drena los oídos hacia la nariz.

Muchos bebés con TCS tienen anomalías en el tejido que rodea los ojos. Estas diferencias en los ojos pueden dar a las personas afectadas una apariencia facial triste. El síntoma ocular más común es una inclinación hacia abajo de la abertura entre los párpados superior e inferior (fisuras palpebrales). Los síntomas adicionales incluyen una muesca en el párpado inferior o hendidura del tejido del párpado que falta (coloboma del párpado), ausencia parcial de pestañas en el párpado inferior, ojos cruzados (estrabismo) y conductos lagrimales estrechos (dacroestenosis). Ocasionalmente se observan malformaciones del globo ocular y pueden incluir muesca o hendidura de tejido faltante del iris u ojos anormalmente pequeños (microftalmía). La pérdida de visión puede ocurrir en algunos pacientes. El grado de discapacidad visual varía según la gravedad y la combinación de anomalías oculares. Las anomalías del párpado inferior pueden hacer que los ojos se sequen, lo que aumenta el riesgo de irritación crónica e infecciones oculares.

Aproximadamente el 5% de las personas con TCS muestran déficits de desarrollo o problemas neurológicos como retraso psicomotor. Sin embargo, la inteligencia generalmente no se ve afectada con el desarrollo normal del lenguaje. No obstante, pueden ocurrir problemas con el desarrollo del habla debido a la pérdida de audición, paladar hendido o dificultades para producir sonidos debido a la distorsión estructural. Algunas personas con TCS exhiben anomalías físicas adicionales, como ojos muy separados, muescas en el párpado superior, deformidad nasal, boca anormalmente ancha (macrostomía), crecimiento inusual del cabello del cuero cabelludo hacia las mejillas, defectos cardíacos congénitos y/o malformación gastrointestinal.

¿Cuáles son las causas del síndrome de treacher collins-franceschetti 1?

El TCS es causado por la mutación de los genes TCOF1, POLR1B, POLR1C o POLR1D. En el caso de TCOF1 el modo de herencia es autosómico dominante, aunque se han observado casos muy raros de mutaciones autosómicas recesivas. Las mutaciones en POLR1B son autosómicas dominantes, mientras que en POLR1C son autosómicas recesivas y en POLR1D pueden ser autosómicas dominantes o autosómicas recesivas.

Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo es necesaria una copia única de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. Para TCOF1, POLR1B y POLR1D, el gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio genético espontáneo) en el individuo afectado. En aproximadamente el 60 % de los pacientes con TCS, la mutación es una mutación nueva que ocurre aleatoriamente (espontáneamente) sin antecedentes familiares previos del trastorno (mutación de novo). Sin embargo, un padre puede estar levemente afectado y no saber que tiene el trastorno. El riesgo de transmitir el gen anormal del progenitor afectado a la descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para niños y niñas. Independientemente de si la mutación se hereda de la madre o el padre, parece no tener relación con la gravedad de la condición TCS en sus hijos.

Los trastornos genéticos recesivos (por ejemplo, TCS causados por mutaciones POLR1C o POLR1D) ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y no se vea afectado genéticamente por ese rasgo en particular es del 25%.

Las mutaciones del gen TCOF1 causan la mayoría (aproximadamente el 80%) de los casos de TCS. TCOF1 lleva instrucciones que codifican (crean) una proteína conocida como melaza. El papel preciso que juega la melaza en el desarrollo de TCS no se entiende completamente. Los investigadores han determinado que la melaza juega un papel en la creación de ciertas estructuras pequeñas que se encuentran dentro de las células que ensamblan proteínas (ribosomas). Esto es particularmente importante para la formación de un grupo de células llamadas células de la cresta neural que se forman muy temprano durante el desarrollo embrionario y dan origen a la mayor parte del hueso y cartílago que se encuentra debajo de la cara.

Las condiciones que surgen de defectos en la formación (biogénesis) de los ribosomas se denominan ribosomopatías. POLR1B codifica una subunidad de la ARN polimerasa 1, mientras que POLR1C y POLR1D codifican subunidades de las ARN polimerasas I y III, cada una de las cuales también es esencial para la biogénesis de los ribosomas. Parece probable que las mutaciones en TCOF1, POLR1B, POLR1C y POLR1D provoquen un ensamblaje insuficiente de proteínas y no permitan que las células neurales y de la cresta neural específicas satisfagan sus necesidades de proliferación y crecimiento durante el desarrollo del embrión. Debido a que el TCS es muy variable, los investigadores especulan que factores genéticos y posiblemente ambientales adicionales también pueden desempeñar un papel en la gravedad variable del trastorno. En apoyo de este concepto, datos experimentales recientes han indicado que la melaza juega un papel fundamental en la protección contra el daño del ADN inducido por el estrés oxidativo en las células neurales, así como en la orientación del huso durante la división de las células neurales, lo que posteriormente afecta el desarrollo de la cabeza y la cara.

¿Cuáles son los tratamientos para el síndrome de treacher collins-franceschetti 1?

No hay cura para el TCS. El tratamiento se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, especialistas pediátricos en oído, nariz y garganta (otorrinolaringólogos pediátricos), dentistas pediátricos, enfermeras pediátricas, cirujanos plásticos, patólogos del habla, audiólogos, oftalmólogos, psicólogos, genetistas y otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar de manera sistemática e integral el tratamiento de un niño afectado.

Los médicos monitorean regularmente a las personas con TCS para detectar ciertas anomalías que pueden estar asociadas con el trastorno. Por ejemplo, la audición de una persona afectada debe controlarse cuidadosamente para detectar cualquier inicio de pérdida auditiva. La evaluación de la audición de un bebé es fundamental y se debe realizar una evaluación completa en una etapa temprana de la vida, incluso antes del año de edad y luego anualmente, para garantizar el desarrollo adecuado del habla.

Se utiliza un instrumento (oftalmoscopio) para visualizar el interior del ojo para detectar cualquier posibilidad de discapacidad visual. Este examen es importante para garantizar los pasos preventivos apropiados y/o el tratamiento rápido para aquellos que presentan anomalías en los ojos en asociación con TCS (p. ej., colobomas, estrabismo, microftalmía). Las personas afectadas también deben ser monitoreadas en busca de anomalías dentales y de la mandíbula.

La intervención temprana es importante para garantizar que los niños afectados alcancen su potencial. Los servicios especiales que pueden ser beneficiosos incluyen terapia del habla, apoyo social especial y otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias.

Cirugía En algunos pacientes, puede ser necesaria la reconstrucción quirúrgica de las malformaciones craneofaciales. La cirugía se puede realizar para reparar el paladar hendido, reconstruir la mandíbula o reparar otros huesos del cráneo (p. ej., huesos malares, complejo cigomático). Los procedimientos quirúrgicos específicos utilizados y la edad en que se realiza la cirugía dependen de la gravedad de las malformaciones, el estado general de salud y las preferencias personales.

Por ejemplo, diferentes anomalías pueden tratarse a diferentes edades. El paladar hendido a menudo se corrige alrededor de 1-2 años de edad. La reconstrucción cigomática y orbitaria suele ocurrir alrededor de los 5-7 años de edad. La reconstrucción del oído externo e interno generalmente ocurre alrededor de los 6 años de edad. El alargamiento o la reconstrucción del hueso de la mandíbula puede variar desde recién nacido hasta la adolescencia, según la extensión y la gravedad de la afección.

Las vías respiratorias obstructivas pueden ser un problema grave que no siempre es obvio para los padres o los médicos. Se puede usar un estudio del sueño o de la siesta para ayudar a determinar la gravedad de la obstrucción y puede influir en el plan de tratamiento. En las personas gravemente afectadas, se puede insertar quirúrgicamente un tubo en la tráquea (tráquea) para mantener una vía aérea eficaz, un procedimiento llamado traqueotomía. Puede ser necesario un procedimiento conocido como distracción mandibular, que se utiliza para aumentar la longitud de la mandíbula. Se puede implantar quirúrgicamente un tubo en el estómago para asegurar que los bebés afectados que experimentan dificultades para alimentarse reciban suficientes calorías (gastrostomía).

Es posible que se requieran múltiples cirugías para tratar las diversas anomalías craneofaciales asociadas con TCS. A pesar de la cantidad de cirugías, los resultados varían de una persona a otra y el resultado final rara vez es completamente correctivo.

En algunas personas, se puede realizar una operación para ayudar a corregir las malformaciones del oído medio y la pérdida auditiva conductiva asociada. Sin embargo, los audífonos especializados, como los audífonos con anclaje óseo (BAHA), pueden ser suficientes en lugar de la cirugía en la mayoría de los pacientes. Los audífonos con anclaje óseo transmiten el sonido directamente a través del hueso hacia el oído interno, sin pasar por el canal auditivo externo y el oído medio (ambos a menudo afectados en personas con TCS. Se puede realizar una cirugía reconstructiva para ayudar a corregir las malformaciones del oído externo por motivos funcionales y razones cosméticas Generalmente, la reconstrucción del oído externo debe realizarse primero.

Terapias adicionales En personas con TCS que muestran anomalías oculares y discapacidad visual asociada, se pueden usar anteojos correctivos, lentes de contacto, cirugía y/u otras técnicas de apoyo para ayudar a mejorar la visión en algunos casos. Los dientes artificiales (dentaduras postizas), los implantes dentales, los aparatos ortopédicos, la cirugía dental y/u otros procedimientos correctivos pueden usarse para corregir anomalías dentales.

Consideraciones sobre la anestesia Los problemas estructurales de las vías respiratorias asociados con el TCS pueden dificultar que los anestesiólogos manejen y mantengan las vías respiratorias durante la cirugía. Se debe realizar una evaluación adecuada que incluya una evaluación preoperatoria integral y una historia clínica completa para planificar mejor una estrategia anestésica.

¿Cuáles son los factores de riesgo para el síndrome de treacher collins-franceschetti 1?

El síndrome de Treacher Collins (TCS) o síndrome de Treacher Collins -Franceschetti 1 es un trastorno genético raro caracterizado por anomalías distintivas de la cabeza y la cara.
Las anomalías craneofaciales tienden a implicar un subdesarrollo del complejo cigomático, los pómulos, las mandíbulas, el paladar y la boca, lo que puede provocar dificultades para respirar y alimentarse.
Además, las personas afectadas también pueden tener malformaciones en los ojos, incluida una inclinación hacia abajo de la abertura entre los párpados superior e inferior (fisuras palpebrales) y anomalías en las estructuras del oído externo y medio, lo que puede provocar pérdida de la audición.
Anomalías cerebrales y de comportamiento, como microcefalia y retraso psicomotor, también se han informado ocasionalmente como parte de la afección.
Los síntomas específicos y las características físicas asociadas con TCS pueden variar mucho de un individuo a otro. Algunas personas pueden verse tan levemente afectadas como para no ser diagnosticadas, mientras que otras pueden desarrollar complicaciones graves y potencialmente mortales.

Factores de riesgo:
1. TCS afecta a hombres y mujeres en igual número. La prevalencia se estima entre 1 en 10,000-50,000 individuos en la población general.
Algunas personas levemente afectadas pueden no ser diagnosticadas, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia del trastorno en la población general.
2. Por lo tanto, se recomienda enfáticamente que los padres y quizás los hermanos de un niño afectado con TCS en asociación con una mutación en TCOF1, POLR1B, POLR1C o POLR1D, se hagan la prueba, incluso si no parecen estar afectados.
3. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que algunas personas (aproximadamente 10-15 %) con las características y hallazgos físicos de TCS no tienen mutaciones en ninguno de los cuatro genes mencionados anteriormente, lo que sugiere que genes adicionales aún no identificados también pueden causar TCS.

Síntomas
Rasgos faciales distintivos Problemas de audición y visión El desarrollo del habla y el lenguaje puede verse afectado por la pérdida de la audición, el paladar hendido o la mandíbula y problemas de las vías respiratorias Anomalías del cerebro y del comportamiento como microcefalia y retraso cognitivo Pómulos subdesarrollados (hipoplásicos) o ausentes (malares)
Condición
Anomalías distintivas de la cabeza y la cara, hipoplasia faríngea
drogas
Cirugía

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