El síndrome WAGR/síndrome de deleción 11p es un síndrome genético raro en el que existe una predisposición a varias afecciones, incluidas ciertas neoplasias malignas, anomalías oculares distintivas y/o discapacidad intelectual. "WAGR" es un acrónimo de las anomalías características asociadas con el síndrome. El acrónimo significa Tumor de (W)ilms, la forma más común de cáncer de riñón en niños; (A) niridia, ausencia parcial o completa de la región coloreada de los ojos (iris o iris); (G) Anomalías genitourinarias, como testículos no descendidos o hipospadias en hombres, o anomalías urinarias o genitales internas en mujeres; y (R)retraso mental (discapacidad intelectual). Una combinación de dos o más de estas condiciones suele estar presente en la mayoría de las personas con síndrome de WAGR/síndrome de deleción 11p. El cuadro clínico varía, dependiendo de la combinación de anormalidades asociadas.

El síndrome de WAGR/síndrome de deleción 11p es causado por defectos (mutaciones) de genes adyacentes en una región del cromosoma 11 (11p13). En la mayoría de los casos, tales cambios genéticos (p. ej., deleciones en la banda 11p13) ocurren espontáneamente durante el desarrollo embrionario temprano (de novo) por razones desconocidas (esporádico). En casos muy raros, la mutación se puede heredar como resultado de un reordenamiento de partes de dos cromosomas, lo que provoca la pérdida de algún material genético (translocación) u otra anomalía genética hereditaria. También se ha informado la presencia de más de un tipo de composición cromosómica dentro de un individuo (deleción de mosaico) que da como resultado el síndrome de WAGR/síndrome de deleción de 11p.

Desde 1964, los nombres dados a este trastorno han cambiado con frecuencia a medida que se han descubierto variaciones en la combinación de los síntomas clínicos presentes y la variedad de anomalías genéticas asociadas con él. El término "síndrome de WAGR" ahora se está reemplazando por "síndrome de deleción 11p" para reflejar con mayor precisión el conocimiento actual sobre el trastorno y permitir un diagnóstico clínico consistente y una clasificación genética en el futuro.

El síndrome de WAGR/síndrome de deleción de 11p se conoce como “síndrome de genes contiguos”, lo que significa que es causado por defectos (mutaciones) de genes adyacentes en un cromosoma en particular. En muchas personas afectadas, se cree que el síndrome se debe a la eliminación de una copia del cromosoma 11 en la banda p13 (monosomía). Los cromosomas se encuentran en el núcleo de todas las células del cuerpo. Llevan las características genéticas de cada individuo. Los pares de cromosomas humanos están numerados del 1 al 22, con un par 23 desigual de cromosomas X e Y para los hombres y dos cromosomas X para las mujeres. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo identificado por la letra "q". Los cromosomas se subdividen en bandas numeradas.

En la mayoría de las personas con síndrome de WAGR/síndrome de deleción 11p, la deleción del brazo corto del cromosoma 11 en la banda p13 ocurre espontáneamente durante el desarrollo embrionario temprano (de novo) por razones desconocidas (esporádica). El tamaño y la naturaleza de la deleción cromosómica y los genes específicos afectados determinan los síntomas y hallazgos asociados con el trastorno. Por ejemplo, se cree que las deleciones (u otros defectos) de ciertos genes adyacentes dentro de la región cromosómica 11p13 dan como resultado el tumor de Wilms (gen WT1), la aniridia (gen PAX6) y posiblemente el retraso mental. Además, algunos investigadores sugieren que otro gen ubicado cerca del gen WT1 (designado como el gen GUD para la displasia genital) puede provocar anomalías en el desarrollo genitourinario. Sin embargo, otros indican que las anomalías genitourinarias observadas en el síndrome de WAGR/síndrome de deleción de 11p en realidad pueden ser causados por la deleción u otros defectos del gen del tumor de Wilms (WT1), lo que sugiere que las mutaciones del gen WT1 pueden manifestarse de más de una forma (pleiotropía ).

Algunos casos documentados de síndrome WAGR/síndrome de deleción 11p han sido causados por reordenamientos cromosómicos complejos que ocurren esporádicamente durante el desarrollo embrionario temprano (de novo). En estos reordenamientos, los segmentos del cromosoma 11 pueden desprenderse y moverse a otra ubicación cromosómica. Muchos investigadores creen que, en muchos casos de síndrome WAGR/síndrome de deleción 11p causados por reordenamientos de novo, es posible que partes de los cromosomas que no sean el cromosoma 11 también hayan cambiado de ubicación.

En algunos casos documentados de síndrome de WAGR/síndrome de deleción de 11p, uno de los padres tiene una translocación equilibrada u otra anomalía cromosómica. Una translocación está equilibrada si partes de dos o más cromosomas se rompen y se intercambian, creando un conjunto alterado pero equilibrado de cromosomas. Debido a que una persona con una translocación balanceada tiene todo el material genético necesario para un desarrollo normal, las translocaciones balanceadas generalmente no afectan al portador. Sin embargo, están asociados con un mayor riesgo de desarrollo cromosómico anormal en la descendencia del portador. También se han informado deleciones en mosaico, en las que más de un tipo de composición cromosómica está presente en un individuo.

El síndrome de WAGR es un trastorno que afecta a muchos sistemas del cuerpo y recibe su nombre por sus principales características: tumor de Wilms, aniridia, anomalías genitourinarias y discapacidad intelectual.
Las personas con el síndrome de WAGR tienen entre un 45 y un 60 por ciento de posibilidades de desarrollar un tumor de Wilms, una forma rara de cáncer de riñón. Este tipo de cáncer se diagnostica con mayor frecuencia en niños, pero a veces se observa en adultos.

1. La mayoría de las personas con síndrome de WAGR tienen aniridia, ausencia de la parte coloreada del iris). Esto puede causar una reducción en la nitidez de la visión (agudeza visual) y una mayor sensibilidad a la luz.
2. La aniridia suele ser el primer signo perceptible del síndrome WAGR. También se pueden desarrollar otros problemas oculares, como la opacidad del cristalino de los ojos.
3. La mayoría de los casos de síndrome WAGR no se heredan. Son el resultado de una que ocurre como un evento aleatorio durante la formación de células reproductivas (óvulos o espermatozoides) o en el desarrollo fetal temprano. Las personas afectadas normalmente no tienen antecedentes del trastorno en sus familias.
4. Algunas personas afectadas heredan un cromosoma 11 con un segmento eliminado de un padre no afectado. En estos casos, el progenitor porta un reordenamiento cromosómico llamado translocación equilibrada, en el que no se gana ni se pierde material genético. Las translocaciones equilibradas generalmente no causan ningún problema de salud. Sin embargo, pueden desequilibrarse a medida que pasan a la siguiente generación.
5. Los niños que heredan una translocación desequilibrada pueden tener un reordenamiento cromosómico con material genético adicional o faltante.
6. A las personas con síndrome de WAGR que heredan una translocación desequilibrada les falta material genético del brazo corto del cromosoma 11, lo que aumenta el riesgo de tumor de Wilms, aniridia, anomalías genitourinarias y discapacidad intelectual.

Síntomas
Opacidad del cristalino de los ojos (cataratas), Aumento de la presión en los ojos (glaucoma), Movimientos oculares involuntarios (nistagmo)
Condición
criptorquidia, hipospadias
drogas
Tratamiento sintomático y terapias