Sobre síndrome del ataúd
¿Qué es el síndrome del ataúd?
El síndrome de Coffin-Lowry es un trastorno genético raro caracterizado por retraso mental; anomalías de la cabeza y el área facial (craneofacial); manos grandes y suaves con dedos cortos y delgados (afilados); baja estatura; y/o diversas anomalías esqueléticas. Los rasgos faciales característicos pueden incluir un maxilar superior subdesarrollado (hipoplasia maxilar), una ceja anormalmente prominente, pliegues de los párpados inclinados hacia abajo (fisuras palpebrales), ojos muy separados (hipertelorismo), orejas grandes y/o cejas inusualmente gruesas. Las anomalías esqueléticas pueden incluir una curvatura anormal de adelante hacia atrás y de un lado a otro de la columna vertebral (cifoescoliosis) y una prominencia inusual del esternón (esternón) (pectus carinatum). El síndrome de Coffin-Lowry es causado por mutaciones en el gen RSK2 y se hereda como un rasgo genético dominante ligado al cromosoma X. Los hombres suelen verse más gravemente afectados que las mujeres.
¿Cuáles son los síntomas del síndrome del ataúd?
Soft hands symptom was found in the síndrome del ataúd condition
El CSS se caracteriza por anomalías distintivas de la cabeza y la región facial (craneofacial) y los individuos afectados a menudo se describen con rasgos faciales toscos que se vuelven más prominentes con la edad. Las personas afectadas pueden tener una cabeza inusualmente pequeña o grande (micro o macrocefalia); una boca ancha con labios carnosos y prominentes; una punta nasal ancha; un puente nasal bajo; y un surco vertical anormalmente largo entre la nariz y el labio superior (philtrum). Las características adicionales pueden incluir cejas gruesas, pestañas larGas y crecimiento excesivo de vello generalizado (hipertricosis) con la excepción del cabello del cuero cabelludo, que tiende a ser relativamente escaso (hipotricosis del cuero cabelludo). Los informes sugieren que el cabello escaso del cuero cabelludo mejora con la edad.
Las personas con CSS también tienen anomalías esqueléticas características. Por ejemplo, ciertos dedos de las manos y los pies (dígitos), en particular el quinto dedo ("meñique") y los dedos de los pies, pueden ser inusualmente cortos debido a la ausencia o subdesarrollo (hipoplasia) de los huesos terminales (falanges terminales) dentro de estos dígitos. Las uñas de las manos y los pies también pueden estar subdesarrolladas o ausentes. Las anomalías adicionales pueden incluir dislocación del hueso interno del antebrazo (radio) en el codo, deformidad de la cadera (coxa valga) o rótulas inusualmente pequeñas o ausentes (rótulas). Sin embargo, hay personas con CSS que no tienen los hallazgos clásicos del quinto dígito.
Temprano en la vida, los bebés con CSS generalmente experimentan dificultades para alimentarse, vómitos, crecimiento lento y aumento de peso (retraso en el crecimiento) que puede haber comenzado mientras el bebé aún estaba en el útero (retraso del crecimiento intrauterino) e infecciones respiratorias frecuentes. Además, los bebés y niños afectados pueden tener hipotonía, articulaciones anormalmente flojas, edad ósea retrasada (2 a 3 años detrás de la edad cronológica) y discapacidad intelectual de leve a grave. Los bebés y niños afectados también pueden tener retrasos en el habla de leves a severos, donde el lenguaje expresivo se ve más afectado que el lenguaje receptivo, así como retrasos moderados a severos en las habilidades motoras, como sentarse y caminar. Los informes sugieren que, en promedio, los niños afectados aprenden a sentarse a los 12 meses (generalmente ocurre entre los 6 y 8 meses), caminar a los 30 meses (generalmente ocurre entre los 9 y 18 meses) y hablar a los 24 meses (generalmente comienza alrededor de los 12 meses). ).
Las personas afectadas también pueden tener anomalías oculares (oftalmológicas). Esto puede incluir caída del párpado superior (ptosis), opacidad del cristalino del ojo (cataratas) y desalineación de los ojos (estrabismo, comúnmente conocido como “ojo perezoso”).
Se ha informado que el CSS manifiesta anomalías renales o genitourinarias en algunas personas afectadas. Ha habido informes de personas afectadas con riñones fusionados en el extremo inferior (riñón en herradura) y la uretra, el conducto a través del cual la orina drena desde la vejiga para salir del cuerpo, se abre en la parte inferior del pene en lugar de en la punta (hipospadias). ).
Las personas con CSS también pueden tener anomalías gástricas que pueden incluir una porción del intestino que se desliza hacia la siguiente como un telescopio (intususcepción) o una abertura en el diafragma que permite que los órganos abdominales empujen hacia la cavidad torácica (hernia diafragmática).
Con menos frecuencia, las personas afectadas pueden tener anomalías físicas adicionales, como atresia de coanas, una malformación en la que una capa ósea o delgada de tejido bloquea el paso entre la nariz y la garganta, lo que provoca dificultades para respirar. Algunas personas con CSS también pueden tener anomalías cardíacas al nacer. Además, en algunos casos se ha informado una anomalía cerebral conocida como malformación de Dandy-Walker. Esta condición se caracteriza por malformación quística y expansión de una de las cavidades del cerebro (cuarto ventrículo). La malformación de Dandy-Walker generalmente se asocia con una acumulación anormal de líquido cefalorraquídeo (LCR) en el cráneo (hidrocefalia), lo que provoca un aumento de la presión del líquido, un aumento rápido del tamaño de la cabeza, prominencia anormal de la región posterior de la cabeza (occipital), y/u otros hallazgos asociados. Algunas personas con CSS también pueden tener una ausencia parcial o completa de la banda de fibras nerviosas que une los dos hemisferios del cerebro (agenesia del cuerpo calloso) y menos pliegues en el cerebro (simplificación de giros). Algunas personas afectadas también pueden experimentar pérdida de audición, convulsiones y tics. Ha habido informes de cáncer de hígado (hepatoblastoma) en personas afectadas, pero es necesario investigar más a fondo el vínculo entre el CSS y el riesgo de tumores.
¿Cuáles son las causas del síndrome del ataúd?
Hasta ahora se sabe que el CSS está causado por mutaciones en uno de los siguientes siete genes: ARID1A, ARID1B, ARID2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1 y SOX11. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Los genes ARID y SMARC vinculados a CSS proporcionan las instrucciones para crear varios complejos de proteínas diferentes que se conocen como complejo de factor asociado BRG-1 (BAF) en humanos. SOX11 participa en la regulación transcripcional del complejo BAF. Estos complejos de proteínas regulan la actividad de los genes al alterar el empaquetamiento de las regiones de ADN, lo que puede afectar la expresión de los genes. Posteriormente, el complejo BAF participa en una variedad de procesos que incluyen el crecimiento, la división y la diferenciación celular y la replicación y reparación del ADN. Todavía no está claro cómo las mutaciones afectan el complejo BAF, pero los investigadores creen que las mutaciones alteran el empaquetamiento del ADN, lo que puede alterar la actividad de los genes y los procesos celulares y provocar los síntomas de CSS.
CSS parece ser heredado como una condición autosómica dominante. Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen anormal para causar una enfermedad en particular. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio de gen) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal del progenitor afectado a la descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres. Con CSS, la mayoría de las mutaciones parecen ser el resultado de una mutación nueva (de novo) que ocurre durante el desarrollo temprano en el embrión en lugar de heredarse.
En algunos trastornos dominantes, incluido el CSS, la expresión de la enfermedad puede ser variable. Si las personas heredan un gen mutado para la enfermedad, las características que se expresan pueden variar mucho y variar en gravedad de un caso a otro.
Otros investigadores indican que el CSS se puede heredar como un rasgo autosómico recesivo. En los trastornos recesivos, la condición no aparece a menos que una persona herede el mismo gen defectuoso para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen anormal, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba un gen normal de cada padre para ese rasgo en particular es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Todos los individuos portan 4-5 genes anormales. Los padres que están relacionados por sangre (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no relacionados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo. Los padres de algunas personas con CSS han estado estrechamente relacionados por sangre.
No todos los individuos afectados tienen mutaciones en los genes ARID1A, ARID1B, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1 o SOX11. Es probable que haya genes adicionales que puedan causar CSS. Algunos investigadores también sugieren que los casos aislados (esporádicos) y familiares de CSS pueden deberse a anomalías cromosómicas desconocidas. Se requiere más investigación para determinar completamente la causa subyacente del trastorno y el modo potencial de transmisión.
Las mutaciones en los genes que causan CSS también se han relacionado con otros trastornos (trastornos alélicos). Se han informado mutaciones en el gen ARID1B en varias personas con discapacidad intelectual aislada y ausencia de otras características físicas de CSS. Se ha informado que las mutaciones en los genes SMARCA4 y SMARCB1 conllevan un mayor riesgo potencial de crecimiento de tumores rabdoides (tumores de tejido muscular) y tumores teratoides y rabdoides atípicos (tumores que generalmente se encuentran en el cerebro y otras áreas del sistema nervioso central) . En general, el riesgo de crecimiento tumoral es muy bajo; se requiere más investigación para evaluar mejor el riesgo de cáncer en individuos con estas mutaciones.
¿Cuáles son los tratamientos para el síndrome del ataúd?
El tratamiento de la CSS está dirigido a las características específicas de cada individuo. Dicho tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de profesionales médicos que pueden necesitar planificar de manera sistemática e integral el tratamiento de un niño afectado. Estos profesionales pueden incluir pediatras; médicos que se especializan en trastornos del esqueleto, articulaciones, músculos y tejidos relacionados (ortopedistas); médicos que diagnostican y tratan anomalías cardíacas (cardiólogos); médicos que se especializan en anomalías digestivas; fisioterapeutas; genetistas y/u otros profesionales de la salud.
En algunas personas afectadas, el tratamiento puede incluir la reparación quirúrgica de ciertas anomalías craneofaciales, esqueléticas, cardíacas u otras anormalidades potencialmente asociadas con el trastorno. Los procedimientos quirúrgicos realizados dependerán de la gravedad de las anomalías anatómicas, sus síntomas asociados y otros factores.
Además, en aquellos con atresia coanal, puede ser necesaria la cirugía u otros métodos apropiados para disminuir la obstrucción de las vías respiratorias o corregir la malformación. Si las personas afectadas tienen una malformación de Dandy-Walker, el tratamiento puede incluir la implantación quirúrgica de un dispositivo especializado (derivación) para drenar el exceso de líquido cefalorraquídeo (LCR) del cerebro a otra parte del cuerpo donde se pueda absorber el LCR. Durante la infancia, el tratamiento también puede requerir medidas para ayudar a prevenir o tratar agresivamente las infecciones respiratorias.
La intervención temprana puede ser importante para asegurar que los niños afectados alcancen su potencial. Los servicios especiales que pueden beneficiar los resultados del desarrollo incluyen educación especial, terapia física, del habla u ocupacional, u otros servicios sociales y/o vocacionales. Los tratamientos adicionales para ayudar a los niños afectados pueden incluir anteojos, audífonos y suplementos nutricionales. Si es necesario, la colocación de una sonda de gastrostomía (una sonda que se inserta a través del abdomen para llevar nutrición directamente al estómago) puede ayudar con las dificultades de alimentación.
El asesoramiento genético también será de beneficio para las personas con CSS y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.