El síndrome de Marinesco-Sjogren (MSS) es un trastorno genético raro que afecta múltiples sistemas de órganos del cuerpo. Los síntomas comunes incluyen dificultad para coordinar los movimientos voluntarios debido a la degeneración (atrofia) del cerebelo (ataxia cerebelosa), opacidad del cristalino de los ojos (cataratas), retrasos en la adquisición de habilidades que requieren la coordinación de la actividad muscular y mental (desarrollo psicomotor) , disminución del tono muscular (hipotonía) y debilidad muscular progresiva. Muchos individuos afectados exhiben anomalías físicas adicionales. Aunque el síndrome de Marinesco-Sjogren se puede asociar con una discapacidad significativa, la esperanza de vida a menudo no se ve afectada. El síndrome de Marinesco-Sjogren es causado por mutaciones del gen SIL1 y al menos otro gen, actualmente desconocido.

Algunos síntomas del síndrome de Marinesco-Sjögren a menudo están presentes al nacer (congénitos), incluida la disminución del tono muscular (hipotonía), una afección a la que a veces se hace referencia como "bebé flácido". Las cataratas también pueden estar presentes al nacer, pero con mayor frecuencia se desarrollan rápidamente durante la primera infancia. Las cataratas ocurren cuando las lentes de los ojos se nublan, lo que impide que la luz se enfoque en la retina y, por lo tanto, afecta la visión. En la mayoría de los casos, las cataratas afectan ambos ojos (bilaterales).

Las personas con síndrome de Marinesco-Sjögren tienen dificultades para coordinar los movimientos voluntarios debido a un cerebelo pequeño (ataxia cerebelosa). El cerebelo es la parte del cerebro que desempeña un papel en el mantenimiento del equilibrio y la postura, así como en la coordinación de los movimientos voluntarios. En la mayoría de los casos, la ataxia suele ser evidente cuando el niño puede sentarse.

Los bebés afectados también pueden presentar retrasos significativos para alcanzar los hitos del desarrollo que requieren la coordinación de la actividad física (motora) y mental (desarrollo psicomotor), así como el habla. La debilidad muscular puede empeorar progresivamente en la edad adulta.

A medida que las personas afectadas envejecen, pueden manifestarse síntomas adicionales, como ataxia que afecta principalmente al torso (ataxia troncal) y deterioro de la capacidad para realizar movimientos alternos rápidos (disdiadococinesia). El grado de severidad de la disfunción motora variará de una persona a otra. Muchas personas afectadas eventualmente pueden caminar con un dispositivo de ayuda, como un andador. Sin embargo, otras personas pueden requerir el uso de una silla de ruedas.

Las habilidades intelectuales de los individuos con síndrome de Marinesco-Sjögren pueden variar mucho. En algunos individuos la inteligencia no se ve afectada; otros desarrollan deterioro cognitivo de leve a moderado. El deterioro neurológico generalmente no ocurre en el síndrome de Marinesco-Sjögren o puede ser extremadamente lento. Además, algunas personas pueden tener dificultad para hablar o dificultad para hablar (disartria). Ciertos síntomas del síndrome de Marinesco-Sjögren (p. ej., problemas de visión, dificultades del habla) hacen que sea fácil subestimar la inteligencia de un niño afectado.

Las personas con síndrome de Marinesco-Sjögren suelen presentar deficiencias en el crecimiento que, en última instancia, pueden conducir a una baja estatura. La baja estatura se refiere a individuos que están significativamente por debajo del promedio de estatura para una persona de la misma edad y sexo. En algunos casos, las personas afectadas también tienen hipogonadismo hipergonadotrópico, una afección caracterizada por un desarrollo o funcionamiento defectuoso de los ovarios o los testículos (gónadas). El hipogonadismo hipergonadotrópico provoca retrasos en el inicio de la pubertad y el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios y contribuye al desarrollo de la baja estatura.

Con menos frecuencia, se han asociado síntomas adicionales con el síndrome de Marinesco-Sjögren. Estos síntomas incluyen movimientos oculares rápidos e involuntarios (nistagmo), desalineación de los ojos (estrabismo) y degeneración del nervio principal de los ojos que transmite los impulsos nerviosos desde la retina al cerebro (atrofia óptica). Se ha informado una variedad de malformaciones esqueléticas que incluyen curvatura de lado a lado de la columna vertebral (escoliosis), dedos de manos y pies anormalmente cortos (braquidactilia) y una "forma de cono" anormal en las porciones finales de los huesos largos (epífisis de cono). ).

Aunque la gravedad del síndrome de Marinesco-Sjögren puede variar de una persona a otra y algunas personas afectadas pueden tener una discapacidad significativa, la vida útil generalmente no se ve afectada.

El síndrome de Marinesco-Sjögren a menudo es causado por una mutación del gen SIL1. Se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 por ciento con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50 por ciento con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25 por ciento. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los investigadores han determinado que el gen SIL1 está ubicado en el brazo largo (q) del cromosoma 5 (5q31). Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Las células del cuerpo humano normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 22 y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y y las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo designado como "q". Los cromosomas se subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “cromosoma 5q31” se refiere a la banda 31 en el brazo largo del cromosoma 5. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

El gen SIL1 contiene instrucciones para crear (codificar) una proteína que tiene una función específica en el cuerpo. Una mutación del gen SIL1 da como resultado la producción de una proteína defectuosa que no puede realizar su función adecuada, lo que, en última instancia, da como resultado los signos y síntomas del síndrome de Marinesco-Sjögren. Los investigadores creen que el producto proteico del gen SIL1 está involucrado en el plegamiento de proteínas. El plegamiento de proteínas es un proceso normal en el que una proteína se pliega en una estructura tridimensional. Este proceso es necesario para que una proteína lleve a cabo su función normal. Se cree que el plegamiento defectuoso de proteínas hace que se acumulen proteínas anormales en el retículo endoplásmico, la extensa red de membranas que se encuentra en todas las células, incluidas las células musculares.

Algunas personas con síndrome de Marinesco-Sjögren no tienen una mutación del gen SIL1, lo que sugiere que otro gen también puede causar el trastorno (heterogeneidad genética). No se han identificado los otros genes que pueden desempeñar un papel en el desarrollo del síndrome de Marinesco-Sjögren.

No existe un tratamiento específico para las personas con síndrome de Marinesco-Sjögren. El tratamiento se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, cirujanos, especialistas que evalúan y tratan problemas del esqueleto (ortopedistas), especialistas en ojos (oftalmólogos) y otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar de manera sistemática y completa el tratamiento de un niño afectado.

La cirugía puede ser necesaria para eliminar las cataratas y, en algunos casos, para implantar lentes artificiales. Es posible que se requieran dispositivos ortopédicos, como andadores. Si hay hipogonadismo hipergonadotrópico, entonces la terapia de reemplazo hormonal puede administrarse alrededor del momento en que se espera la pubertad.

La intervención temprana es importante para garantizar que los niños con síndrome de Marinesco-Sjögren alcancen su máximo potencial. Los servicios que pueden ser beneficiosos pueden incluir programas de educación especial adaptados a las necesidades específicas de un individuo, terapia ocupacional, fisioterapia y otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.

El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

El síndrome de Marinesco-Sjögren (MSS) es una enfermedad autoinmune que hace que el cuerpo ataque sus propios nervios. Es un trastorno raro que afecta tanto al sistema nervioso como al inmunológico. A veces se le llama "doble golpe" porque es causado por dos mutaciones genéticas separadas.

La primera mutación activa una proteína inactiva en la célula, lo que causa inflamación y daño a los nervios. La segunda mutación evita que el cuerpo produzca anticuerpos que puedan combatir esta inflamación y daño. Esto conduce a daños en los nervios, lo que puede causar síntomas como entumecimiento y dolor en las manos y los pies, debilidad muscular y problemas de equilibrio o coordinación.

Los cuatro principales factores de riesgo para el síndrome de Marinesco-Sjogren-neuropatía son:

1. Edad: la EM-NS se diagnostica con mayor frecuencia en mujeres que en hombres, con una edad promedio de diagnóstico de 45 años. Sin embargo, la enfermedad se puede observar en ambos sexos ya cualquier edad.

2. Sexo: MS-NS es más común en mujeres que en hombres, pero la enfermedad puede afectar a cualquier sexo a cualquier edad.

3. Raza/origen étnico: esto no se entiende bien, pero hay algunos estudios que muestran una mayor incidencia de MS-NS entre personas de ascendencia africana o asiática que entre caucásicos o hispanos.

4. Alelos HLA-DRB1: el gen DRB1 se ha relacionado con el desarrollo de MS-NS, pero esto aún está bajo investigación y es posible que solo se aplique a un pequeño subconjunto de pacientes con esta afección (es decir, aquellos que también tienen otras enfermedades autoinmunes ).

Síntomas
Dolor en las manos y los pies, Sensibilidad a las bajas temperaturas, Articulaciones hinchadas y dolorosas, Debilidad o entumecimiento en las manos y los pies, Debilidad muscular que le dificulta caminar o usar las manos
Condición
Diabetes, Enfermedad renal, Artritis reumatoide, Otros trastornos autoinmunes, Trastornos neurológicos
drogas
Antidepresivos y medicamentos anticonvulsivos, Antipsicóticos, Medicamentos anticonvulsivos, Inmunosupresores